Áreas de investigación
Neurobiología de la resiliencia al estrés y su relación con las enfermedades mentales.
Apróximaciones experimentales en modelos aniamales:
- Neuroendocrinología
- Neurofarmacología
- Registro electrofisiológicos in vivo
Apróximaciones experimentales en estudios en humanos:
- Medidas de hormonas del estrés en muestras de saliva y pelo.
- Escalas psicométricas de autoreporte.
- Marcadores de la resiliencia al estrés en la voz humana
Alumnos Tesistas
- Justin Taylor (Candidato a Doctor en Ciencias mención Neurociencia, Universidad de Valparaíso).
- Rodrigo Unda (Candidato a Doctor en Ciencias e Ingeniería para la Salud, Universidad de Valparaíso).
- Lorena Mercado (Estudiante Doctorado en Nutrición, Universidad de Chile).
- Robinson Carrasco (Proyecto tesis, Magíster Neurociencia, Universidad de Valparaíso).
- Francisca Barriga (Proyecto tesis, Magíster Neurociencia, Universidad de Valparaíso).
Proyectos en curso:
- 2023-2024. “Impact of stress resilience on cancer progression”. Global Fellowships Scheme, University of Brighton, UK. Grant Nº AP02 3010 G2452. Principal Investigator.
- 2022-2024. “Strategies for coping with stress during aging and its impact on memory”. Consorcio de Universidades del Estado (CUECH) RED21993. Grant Nº CIES008. Principal Investigator.
- 2022-2025. “Impact of the high n-6 polyunsaturated fatty acid intake and/or maternal obesity on neurodevelopment. Is there an essential contribution of dietary n-3 fatty acids?”. FONDECYT Regular Nº 1221098. Co-Investigator.
- 2021-2024. “Hyperandrogenism during prenatal and pubertal development alters functional brain networks compromising social cognition in daughters of women with polycystic ovary syndrome: a doble hit hypothesis”. FONDECYT Regular Nº 1210261. Co-Investigator.
Áreas de investigación
- Relación entre la modificación de los niveles basales de Dopamina con la generación de conductas compulsivas.
- Neurobiología de las patologías de tipo compulsivas.
- Control de los niveles de dopamina mediado por receptores D2 y kappa opioide.
- Control del tráfico y niveles del receptor de dopamina D2.
-
Tesis Estudiantes De Magister En Neurociencias.
- Ruben Sejas (graduado): Estudio Del Efecto De La Inhibición Quimiogenética De Neuronas Dopaminérgicas Sobre La Sensibilización Locomotora Inducida Porquinpirol.
- Nelson Urrea (en curso): Medición De Los Niveles De Receptores Dopaminérgicos En El Nac De Ratones Con Inhibición Crónica De La Actividad Dopaminérgica.
- Juan Solis Rodríguez (en curso): Evaluación De La Función Presináptica Del Receptor D 2 Sobre La Liberación De Dopamina En El NAc De Ratones Con Inhibición Quimiogenética De Neuronas Dopaminérgicas.
- Danitza Vargas (en curso): Efecto De La Alimentación En Tiempo Restringido Sobre Las Neuronas Vipérgicas Del Plexo Submucoso Y La Permeabilidad Intestinal En Ratones Obesos.
Proyectos últimos 10 años en los que está trabajando o ha trabajado.
Como Investigadora Principal.
- Fondecyt Iniciación 11240331, ANID, Impacto de los niveles de dopamina y del receptor D2 sobre la inducción y tratamiento de las conductas compulsivas.
- Fondecyt Postdoctorado 3190843, ANID, Impact Of The Overexpression Of The Neuronal Glutamate Transporter EAAT3 On Dopamine System.
- Ideas Mujer 2.0, INGE 210003, Inhibición Quimiogenética de la actividad de neuronas dopaminérgicas y niveles de D2R.
- INICI-UV, UVA22991, Impacto de la modulación de la actividad dopaminérgica en un modelo de conductas compulsivas.
- IBRO Early Career Award (2022).
Como Co-Investigadora.
- Fondecyt Regular 1240141, Role of GLP-1/GLP-1 Receptor System of Lateral Septum in Obesity and Food Addiction.
- Fondecyt Regular1241173, Restoring Parvalbumin Interneuron Fuction Reverts Long-Lasting Consequences Of Adolescent Ketamine Exposure On Dentate Gyrus Function And Recognition Memory.
Alumnos Tesistas/unidad de investigación:
- Camila Cerna, candidata a Doctora, Doctorado en Ciencias Mención Neurociencia Universidad de Valparaíso.
- Felipe Guiffa, candidata a Doctora, Doctorado en Ciencias Mención Neurociencia Universidad de Valparaíso.
- Nicole Vidal, estudiante Magister en Ciencias Mención Neurociencia Universidad de Valparaíso.
- Sasha Van Buren, estudiante Magister en Ciencias Mención Neurociencia Universidad de Valparaíso.
- Constanza Villarroel, estudiante Magister en Ciencias Mención Neurociencia Universidad de Valparaíso.
Proyectos últimos 10 años
- Restoring Parvalbumin Interneuron Function Reverts Long-Lasting Consequences of Adolescent Ketamine Exposure on Dentate Gyrus Function and Recognition Memory. Fondecyt Regular 1241173 (2024-2027)
- GABAergic neurotransmission is critical for controlling the prefrontal cortex spike timing dependent plasticity in schizophrenia. Fondecyt Regular nº 1171006 (2017-2020). Investigador Principal
- Millennium Nucleus of Neuroepigenetics and Plasticity EpiNeuro. NCN2023_032 ANID (2024-2027). Investigador Principal.
- Bases Neurobiológicas de enfermedades Psiquiátricas. Proyecto Puente UVA 20993 (2023). Investigador Principal.
- Red internacional para el estudio de la Neuroprotección y dinámica mitocondrial en enfermedad de Alzheimer. CONICYT-FONDECYT Grant nº FOVI220166 (2023). Associated Investigator.
- GABAergic neurotransmission is critical for controlling the prefrontal cortex spike timing dependent plasticity in schizophrenia. grant nº 1171006 (2017-2020). Investigador Principal.
- Regulation of long-term plasticity at inhibitory circuits by acetylcholine: new role of parvalbumin-positive interneurons in the hippocampal function and memory. Fondecyt Regular grant nº 1130614 (2013-2017). Investigador Principal.
- Milleniun Nucleus Biology of Neuropsychiatric Disorders (nu-mind). Iniciativa científica milenio, ministerio de economía, fomento y turismo nº NC130011 (2013-2018). Investigador Principal.
- Dinámica de redes y circuitos neuronales del cerebro durante estados de reposo en salud y enfermedad. CONICYT ACT1414 (2015-2019). Investigador Principal.
Proyectos últimos 10 años
2023-2026 Dynamic Resilience program – Wellcome Leap - Intestinal microbiota transplant as a strategy to enhance the resilience capacity of the elderly aiming to retain muscular, cognitive, and metabolic functions in a stressful environment – Role: PI
2023-2026 The National Fund for Scientific and Technological Development (FONDECYT)- Regular project number 1231103- GSDMD/IL1 beta signaling pathway in skeletal muscle during insulin resistance: a trigger for impaired glucose uptake and muscle mass loss – Role: co-PI.
2022-2024 The National Fund for Scientific and Technological Development (FONDECYT) - INITIATION PROJECT number 11220927 - Gut microbiota-skeletal muscle axis: Potential role in the treatment of sarcopenia -Role: PI.
2021-2022 GLOBAL CHALLENGE PROJECT FOR HEALTHY LONGEVITY: American Society of Medicine (NAM) and the National Agency for Research and Development (ANID)- project number NAM21I0063 - Fecal Microbiota Transplant as a Potential Treatment for Sarcopenia in the Elderly – Role: PI.
2020-2023 The National Fund for Scientific and Technological Development (FONDECYT) - Regular project number 1201816 - Role of multisystem activation of sympathetic nerves induced by leptin on the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease and polycystic ovary in offspring of obese mothers – Role: co-PI.
2018-2023 Internal program of the University of Valparaíso for the creation of Research Centers - Project "Center for Neurobiology and Integrative Pathophysiology" (CENFI). Center Code: DIUV-CI 01/2006 – Role: PI.
2021-2022 The Chilean Society of Endocrinology and Diabetes (SOCHED) - Project number 2021-06 - Effect of chronic exercise on Neuregulin 1 secretion and expression of components of its signaling pathway in skeletal muscle and liver: protective role in obesity and diet-induced insulin resistance – Role: co-PI.
2019-2022 The National Fund for Scientific and Technological Development (FONDECYT) - Regular project number 1190406 - The NLRP3 Inflammasome in skeletal muscle: a novel link between cholesterol accumulation and defective insulin-mediated glucose transport in insulin resistance Role: co-PI.
2021 The internal program of the University of Valparaíso, INICI-UV - Project INICI-UVA20993 - Fecal microbiota transplant from young and trained donors inhibits sarcopenia-related inflammation in muscle of aged mice – Adjudicated amount: 6.000 USD – Role: PI.
2017-2020 The National Fund for Scientific and Technological Development (FONDECYT) - POSTDOCTORAL PROJECT number 3170194 - Loss of interaction between DHPR and Pannexin channel in the skeletal muscle sarcolemma of obese mice contributes to the development of insulin resistance – Role: PI.
2017-2018 The Chilean Fund for Scientific and Technological Development (FONDEF) - Project number ID16I10101 - New pharmacological approaches for the treatment of sarcopenia and muscular dystrophies – Role: Associated researcher.
Áreas de investigación
Mi área de especialización se centra en la farmacología y fisiología de canales iónicos, particularmente en su relación estructura-función y su papel en procesos fisiológicos y patológicos como la inflamación, la exocitosis, y distintos tipos de cáncer. A lo largo de mi trayectoria, he trabajado con receptores como nAChR, P2X7 y GABA-A, utilizando modelos celulares y animales para estudiar su implicancia funcional en células como macrófagos y células cromafines. Actualmente, me interesa profundizar en el rol de receptores nicotínicos en cáncer y neuro-inflamación, así como avanzar en el desarrollo de moduladores farmacológicos con potencial terapéutico.
Proyectos últimos 10 años
- Diciembre 2017: Proyecto FONDECYT Postdoctorado 2018, financiado por la Agencia Nacional de Investigación y Desarrollo (ANID). Investigadora Principal. Duración: 3 años.
- Marzo 2021: Marie Curie Individual Fellowship (IF), financiada por la Comisión Europea en el marco del programa Horizon 2020. Investigadora Principal. Duración: 2 años.
- Enero 2022: Proyecto de investigación, financiado por el Centro Interdisciplinario de Neurociencia de la Universidad de Valparaíso (CINV-UV). Co-Investigadora. Duración: 6 meses.
- Junio 2024: Adjudicación del Young Investigator Grant – Norteamérica, otorgado por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC). Investigadora Principal. Duración: 1 año.
Publicaciones últimos 10 años.
- Cedillo JL, Arnalich F, Martín-Sánchez C, et al. Usefulness of α7 nicotinic receptor messenger RNA levels in peripheral blood mononuclear cells as a marker for cholinergic antiinflammatory pathway activity in septic patients: results of a pilot study. J Infect Dis. 2015;211(1):146-155. doi:10.1093/infdis/jiu425
- Middendorp SJ, Maldifassi MC, Baur R, Sigel E. Positive modulation of synaptic and extrasynaptic GABAA receptors by an antagonist of the high affinity benzodiazepine binding site. Neuropharmacology. 2015;95:459-467. doi:10.1016/j.neuropharm.2015.04.027
- Maldifassi MC, Baur R, Sigel E. Functional sites involved in modulation of the GABAA receptor channel by the intravenous anesthetics propofol, etomidate and pentobarbital. Neuropharmacology. 2016;105:207-214. doi:10.1016/j.neuropharm.2016.01.003
- Maldifassi MC, Baur R, Pierce D, Nourmahnad A, Forman SA, Sigel E. Novel positive allosteric modulators of GABAA receptors with anesthetic activity. Sci Rep. 2016;6:25943. Published 2016 May 20. doi:10.1038/srep25943
- Maldifassi MC, Baur R, Sigel E. Molecular mode of action of CGS 9895 at α1 β2 γ2 GABAA receptors. J Neurochem. 2016;138(5):722-730. doi:10.1111/jnc.13711
- Maldifassi MC, Sigel E. Functional sites for anesthetics in GABAA receptors. Oncotarget. 2017;8(7):10779-10780. doi:10.18632/oncotarget.14616
- Maldifassi MC, Wongsamitkul N, Baur R, Sigel E. Xenopus Oocytes: Optimized Methods for Microinjection, Removal of Follicular Cell Layers, and Fast Solution Changes in Electrophysiological Experiments. J Vis Exp. 2016;(118):55034. Published 2016 Dec 31. doi:10.3791/55034
- Wongsamitkul N, Maldifassi MC, Simeone X, Baur R, Ernst M, Sigel E. α subunits in GABAA receptors are dispensable for GABA and diazepam action. Sci Rep. 2017;7(1):15498. Published 2017 Nov 14. doi:10.1038/s41598-017-15628-7
- Maldifassi MC, Martín-Sánchez C, Atienza G, et al. Interaction of the α7-nicotinic subunit with its human-specific duplicated dupα7 isoform in mammalian cells: Relevance in human inflammatory responses. J Biol Chem. 2018;293(36):13874-13888. doi:10.1074/jbc.RA118.003443
- Báez-Matus X, Figueroa-Cares C, Gónzalez-Jamett AM, et al. Defects in G-Actin Incorporation into Filaments in Myoblasts Derived from Dysferlinopathy Patients Are Restored by Dysferlin C2 Domains. Int J Mol Sci. 2019;21(1):37. Published 2019 Dec 19. doi:10.3390/ijms21010037
- Maldifassi MC, Momboisse F, Guerra MJ, et al. The interplay between α7 nicotinic acetylcholine receptors, pannexin-1 channels and P2X7 receptors elicit exocytosis in chromaffin cells. J Neurochem. 2021;157(6):1789-1808. doi:10.1111/jnc.15186
- Solorza J, Oliva CA, Castillo K, et al. Effects of Interleukin-1β in Glycinergic Transmission at the Central Amygdala. Front Pharmacol. 2021;12:613105. Published 2021 Mar 5. doi:10.3389/fphar.2021.613105
- López X, Palacios-Prado N, Güiza J, et al. A physiologic rise in cytoplasmic calcium ion signal increases pannexin1 channel activity via a C-terminus phosphorylation by CaMKII. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021;118(32):e2108967118. doi:10.1073/pnas.2108967118
- González-Jamett A, Maldifassi MC, Cárdenas AM. Isolation and Purification of Chromaffin Granules from Adrenal Glands and Cultured Neuroendocrine Cells. Methods Mol Biol. 2023;2565:283-296. doi:10.1007/978-1-0716-2671-9_19
- Maldifassi MC, Rego Campello H, Gallagher T, Lester HA, Dougherty DA. Human α6β4 Nicotinic Acetylcholine Receptor: Heterologous Expression and Agonist Behavior Provide Insights into the Immediate Binding Site. Mol Pharmacol. 2023;103(6):339-347. doi:10.1124/molpharm.123.000672
- Papapostolou I, Ross-Kaschitza D, Bochen F, Peinelt C, Maldifassi MC. Contribution of the α5 nAChR Subunit and α5SNP to Nicotine-Induced Proliferation and Migration of Human Cancer Cells. Cells. 2023;12(15):2000. Published 2023 Aug 4. doi:10.3390/cells12152000
- Papapostolou I, Bochen F, Peinelt C, Maldifassi MC. A Simple and Fast Method for the Formation and Downstream Processing of Cancer-Cell-Derived 3D Spheroids: An Example Using Nicotine-Treated A549 Lung Cancer 3D Spheres. Methods Protoc. 2023;6(5):94. Published 2023 Oct 4. doi:10.3390/mps6050094
- Sainz RM, Rodriguez-Quintero JH, Maldifassi MC, Stiles BM, Wennerberg E. Tumour immune escape via P2X7 receptor signalling. Front Immunol. 2023;14:1287310. Published 2023 Oct 30. doi:10.3389/fimmu.2023.1287310
- Maldifassi MC, Guerra-Fernández MJ, Ponce D, et al. Autocrine activation of P2X7 receptors mediates catecholamine secretion in chromaffin cells. Br J Pharmacol. 2024;181(16):2905-2922. doi:10.1111/bph.16371
Proyectos últimos 10 años en los que está trabajando o ha trabajado:
Proyecto FONDECYT 1090036: “Neonatal exposure to estradiol and stress in rats, activates neural genes and programs sympathetic nerve activity to determine changes in reproductive function and polycystic ovary syndrome”. Investigador Principal: Dr. Hernán Lara.
Proyecto FONDECYT 1130049: “Neuroendocrine regulation of the rat ovary. Prenatal exposure to sympathetic stress and its transgenerational effects on the reproductive function of the progeny”. Investigador Principal: Dr. Hernán Lara.
Proyecto FONDECYT 116-0398: “Neonatal programming: Sex hormones excess disrupts midbrain dopamine function in the adulthood”. Investigador principal: Dr. Ramón Sotomayor-Zárate.
Proyecto FONDECYT 120-0474: “Role of the lateral septum in hedonic regulation of food intake: implications in obesity and food addiction”. Investigador principal: Dr. Ramón Sotomayor-Zárate.
Proyecto FONDECYT 1190729 Título: “Effects of early-life intestinal dysbiosis on the rats mesocorticolimbic circuit”. Investigador Principal: Dr Javier Bravo Vivallo. (Co-Investigador).
Proyecto Ciencia Pública CP 200072. Título: “Elemental, la fuerza de la naturaleza”. 2020-2022.
Publicaciones últimos 10 años.
ORCID ID: 0000-0001-8628-892X
- Angélica P Escobar, Christian Bonansco, Gonzalo Cruz, Alexies Dagnino-Subiabre, Marco Fuenzalida, Ignacio Negrón, Ramón Sotomayor-Zárate, Jonathan Martínez-Pinto (Corresponding Author), Gonzalo Jorquera. Central and Peripheral Inflammation: A Common Factor Causing Addictive and Neurological Disorders and Aging-Related Pathologies. Int J Mol Sci. 2023 Jun 13;24(12):10083. doi: 10.3390/ijms241210083.
- Plaza-Briceño W, Velásquez VB, Silva-Olivares F, Ceballo K, Céspedes R, Jorquera G, Cruz G, Martínez-Pinto J, Bonansco C, Sotomayor-Zárate R. Chronic Exposure to High Fat Diet Affects the Synaptic Transmission That Regulates the Dopamine Release in the Nucleus Accumbens of Adolescent Male Rats. Int J Mol Sci. 2023 Feb 28;24(5):4703. doi: 10.3390/ijms24054703.
- Marcos JL, Olivares-Barraza R, Ceballo K, Wastavino M, Ortiz V, Riquelme J, Martínez-Pinto J, Muñoz P, Cruz G, Sotomayor-Zárate R. Obesogenic Diet-Induced Neuroinflammation: A Pathological Link between Hedonic and Homeostatic Control of Food Intake. .Int J Mol Sci. 2023 Jan 11;24(2):1468. doi: 10.3390/ijms24021468.
- Rossy Olivares-Barraza, José Luis Marcos, Jonathan Martínez-Pinto, Marco Fuenzalida, Javier A Bravo, Katia Gysling, Ramón Sotomayor-Zárate. Corticotropin-releasing factor system in the lateral septum: Implications in the pathophysiology of obesity. Front Mol Neurosci. 2022 Sep 20;15:1020903. doi: 10.3389/fnmol.2022.1020903. eCollection 2022.
- Camila González-Arancibia, Victoria Collio, Francisco Silva-Olivares, Jonathan Martinez-Pinto, Marcela Julio-Pieper, Ramón Sotomayor-Zárate, Javier A. Bravo. Early-life exposure to non-absorbable broad-spectrum antibiotics affects the dopamine mesocorticolimbic pathway of adult rats in a sex-dependent manner. Frontiers in Pharmacology. 30 June 2022. DOI: 10.3389/fphar.2022.837652.
- Ivanny Carolina Marchant, Stéren Chabert, Jonathan Martínez-Pinto, Ramón Sotomayor-Zárate, Ricardo Ramírez-Barrantes, Lilian Acevedo, Claudio Córdova, Pablo Olivero. Estrogen, Cognitive Performance, and Functional Imaging Studies: What Are We Missing About Neuroprotection?. Front Cell Neurosci. 2022 May 12; 16:866122. doi: 10.3389/fncel.2022.866122.
- Angélica P. Escobar, Jonathan Martínez-Pinto, Francisco Silva-Olivares, Ramón Sotomayor-Zárate, Pablo R. Moya. Altered grooming syntax and amphetamine-induced dopamine release in EAAT3 overexpressing mice. Front. Cell. Neurosci., 21 June 2021 doi: 3389/fncel.2021.661478.
- Maximiliano Elgueta-Reyes, Jonathan Martínez-Pinto, Georgina M Renard, Ramón Sotomayor-Zárate. Neonatal programming with sex hormones: Effect on expression of dopamine D1 receptor and neurotransmitters release in nucleus accumbens in adult male and female rats Eur J Pharmacol. 2021 Jul 5;902:174118. doi: 10.1016/j.ejphar.2021.174118. Epub 2021 Apr 24.
- González-Arancibia C, Urrutia-Piñones J, Illanes-González J, Martinez-Pinto J, Sotomayor-Zárate R, Julio-Pieper M, Bravo JA. Do your gut microbes affect your brain dopamine?. Psychopharmacology (Berl). 2019 May;236(5):1611-1622. doi: 10.1007/s00213-019-05265-5. Review.
- Velásquez VB, Zamorano GA, Martínez-Pinto J, Bonansco C, Jara P, Torres GE, Renard GM, Sotomayor-Zárate R. Programming of Dopaminergic Neurons by Early Exposure to Sex Hormones: Effects on Morphine-Induced Accumbens Dopamine Release, Reward, and Locomotor Behavior in Male and Female Rats. Front Pharmacol. 2019 Mar 26;10:295. doi: 10.3389/fphar.2019.00295.
- Daniela Álvarez, Karina Ceballo, Sofía Olguín, Jonathan Martinez Pinto, Manuel Maliqueo, Daniela Fernadois, Ramón Sotomayor, Gonzalo Cruz. Prenatal metformin treatment improves ovarian function in offspring of obese rats. Journal of Endocrinology. 2018 Dec 1;239(3):325-338. doi: 10.1530/JOE-18-0352.
- Bonansco C, Martínez-Pinto J, Silva RA, Velásquez VB, Martorell A, Selva MV, Espinosa P, Moya PR, Cruz G, Andrés ME, Sotomayor-Zárate R. Neonatal exposure to estradiol increases dopaminergic transmission in Nucleus Accumbens and morphine-induced conditioned place preference in adult female rats. Journal of neuroendocrinology. 2018 Jul;30(7):e12574. doi: 10.1111/jne.12574.
- Martinez-Pinto J, Piquer B, Tiszavari M, Lara HE. (2018). Neonatal exposure to estradiol valerate reprograms the rat ovary androgen receptor and anti-Müllerian hormone to a polycystic ovary phenotype. Reprod Toxicol. 2018 Jan;75:127-135. doi: 10.1016/j.reprotox.2017.10.005
- Dib T, Martínez-Pinto J, Reyes-Parada M, Torres GE, Sotomayor-Zárate R. (2017). Neonatal programming with testosterone propionate reduces dopamine transporter expression in nucleus accumbens and methylphenidate-induced locomotor activity in adult female rats. Behav Brain Res. 2017 Dec 6. pii: S0166-4328(17)31556-5. doi: 10.1016/j.bbr.2017.12.001.
Áreas de investigación
El Laboratorio de Fisiología y Neuroanatomía, tiene por objetivo evaluar los circuitos sinápticos en condiciones fisiológicas y patológicas con un enfoque en los cambios estructurales neuronales que subyacen a ellos. Además, el laboratorio se enfoca en entender la modulación sináptica que está envuelta en las principales patologías neurológicas y psiquiátricas como son: depresión, trastorno generalizado de ansiedad, enfermedad de Parkinson y Alzheimer. Para desarrollar esta línea de investigación, aplicamos en combinación las siguientes técnicas: Electrofisiología en célula única y campo, microscopia confocal y de 2 fotones, y métodos de estudio de morfología de neuronas individuales y en redes neuronales, utilizando sistemas de reconstrucción y conteo sistemático/aleatorio, como son Neurolucida y Stereoinvestigator. Además, para evaluar cambios estructurales neuronales, utilizamos técnicas de inmunohistoquímica, y de optogenética para disectar la fuente sináptica que es modulada durante el desarrollo de estos trastornos.
Proyectos últimos 10 años.
- Fortalecimiento de la investigación, docencia, innovación, vinculación con el medio y gestión universitaria del Instituto de Fisiología de la Universidad de Valparaíso a través de la inserción de académico con línea de investigación en Neuroanatomía y Fisiología en salud y patología
FUENTE FINANCIAMIENTO ANID #85240137
PERIODO 2024-2027
AUTORIA RESPONSABLE Pablo Moya Vera y Rodrigo Meza Cárdenas.
- Postsynaptic 5-HT2 receptor subtypes modulate excitatory synaptic transmission in the medial prefrontal cortex
FUENTE FINANCIAMIENTO FONDECYT postdoctorado #3190793
PERIODO 2019-2022
AUTORIA RESPONSABLE Rodrigo Meza Cárdenas
- Neuromodulation by 5-HT at central synapses
FUENTE FINANCIAMIENTO FONDECYT regular #1201848
PERIODO 2022
AUTORIA RESPONSABLE Andrés Chávez Navarrete.
Publicaciones últimos 10 años.
Brauer B, Ancatén-González C, Ahumada-Marchant C, Meza RC, Merino-Veliz N, Nardocci G, Varela-Nallar L, Arriagada G, Chávez AE, Bustos FJ. Impact of KDM6B mosaic brain knockout on synaptic function and behavior. Sci Rep, 2024, 14(1):20416. doi: 10.1038/s41598-024-70728-5.
Cortés BI, Meza RC, Ancatén-González C, Ardiles NM, Aránguiz MI, Tomita H, Kaplan DR, Cornejo F, Nunez-Parra A, Moya PR, Chávez AE, Cancino GI. Loss of protein tyrosine phosphatase receptor delta PTPRD increases the number of cortical neurons, impairs synaptic function and induces autistic-like behaviors in adult mice. Biol Res, 2024, 18;57(1):40. doi: 10.1186/s40659-024-00522-0.
Meza RC, Ancaten-Gonzalez C, Chiu CQ, Chavez AE. Transient Receptor Potential Vanilloid 1 Function at Central Synapses in Health and Disease. Front. Cell. Neurosci, 2022, 16: 864828. doi: 10.3389/fncel.2022.864828.
Escobar AP, Meza RC, González MP, Henny P, Andres ME. A group of embryonic mesencephalic dopamine neurons expresses Kappa Opioid Receptors localized in the initial segment of the axon and segregated from dopamine D2 receptors. IBRO Neurosci Rep, 2022,12: 411-418. doi: 10.1016/j.ibneur.2022.05.002. eCollection 2022 Jun.
Sánchez N, Olivares-Costa M, Gonzalez MP, Munita R, Escobar AP, Meza RC, Herrera-Rojas M, Albornoz J, Merello G, Andrés ME. Knockout or knock-in? A truncated D2 receptor protein is expressed in the brain of the functional D2 receptor knockout mouse. Article, NeuroSci. 2021, 2(2): 193-206.
Montero T, Gatica RI, Farassat N, Meza RC, González-Cabrera C, Roeper J, Henny P. Dendritic Architecture Predicts in vivo Firing Pattern in Mouse Ventral Tegmental Area and Substantia Nigra Dopaminergic Neurons. Front. Neural Circuits 2021, 19:15: 769342. doi: 10.3389/fncir.2021.769342.
López-Jury L, Meza RC, Brown MTC, Henny P, Canavier CC. Morphological and Biophysical Determinants of the Intracellular and Extracellular Waveform in Nigral Dopaminergic Neurons: A Computational Study. J Neurosci. 2018, 38(38):8295-8310. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0651-18.2018.
Meza RC, López-Jury L, Canavier CC, Henny P. Role of the Axon Initial Segment in the Control of Spontaneous Frequency of Nigral Dopaminergic Neurons In Vivo. J Neurosci. 2018, 38(3):733-744. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1432-17.2017.
González-Cabrera C, Meza RC, Ulloa L, Merino-Sepúlveda P, Luco V, Sanhueza A, Oñate-Ponce A, Bolam JP, Henny P. Characterization of the axon initial segment of mice substantia nigra dopaminergic neurons. J Comp Neurol. 2017, 525(16):3529-3542. doi: 10.1002/cne.24288.
Escobar AP, González MP, Meza RC, Noches V, Henny P, Gysling K, España RA, Fuentealba JA, Andrés ME. Mechanisms of kappa opioid receptor potentiation of dopamine D2 receptor function in quinpirole-induced locomotor sensitization in rats. Int J Neuropsychopharmacol. 2017 Aug 1; 20 (8):660-669. doi: 10.1093/ijnp/pyx042.
Laboratorio de Neurogenética: Investigamos la neurobiología de los trastornos mentales usando aproximaciones de genética psiquiátrica, biomarcadores, y estudios moleculares y conductuales en modelos de ratón. Nos interesa descifrar la contribución de determinantes biológicos (genéticos, epigenéticos) y ambientales (estrés) en la salud mental.
Áreas de investigación
Genética Psiquiátrica, Neurobiología de los trastornos mentales
Proyectos últimos 10 años
2023-2025 Director Alterno. FONIS Nº SA23I0179 "Evaluación de la efectividad de una intervención psicoeducativa para el manejo del estrés en los niveles de cortisol, ansiedad y desempeño académico en estudiantes de la Academia Politécnica Naval”.
2023-2026 Investigador Responsable. FONDECYT Regular Nº 1231012 “The role of the excitatory amino acid transporter EAAT3 in depressive behavior induced by chronic stress”.
2022-2024 Investigador Responsable. ANILLO-ANID Associative Grant Nº ATE220020 “One Health Network: Dengue and Emerging Medically Important Arboviruses (DEMIV‐OH)”.
2022-2025 Co-Investigador. FONDECYT Regular Nº 1221003 “Endocannabinoid modulation of specific inhibitory circuits that regulate cortical function”
2019-2022 Investigador Responsable. FONDECYT Regular Nº 1190833 “Molecular and Functional Evaluation of a Mouse Model of Obsessive-Compulsive Disorder with Increased EAAT3 Expression”
2016-2021 Investigador Adjunto. Instituto Milenio Centro Interdisciplinario en Neurociencias de Valparaíso CINV, Grant Nº P09-022-F.
2016-2017 Investigador Responsable. FONIS Nº SA16I0003 “Evaluación de Polimorfismos como Biomarcadores de Resistencia Farmacológica en pacientes con Epilepsia del Policlínico de Neurología del Hospital Carlos Van Buren”.
2016-2017 Co-Investigador. FONDECYT Regular 1160398 “Neonatal programming: Sex hormones excess disrupts midbrain dopamine function in the adulthood”
2015-2017 Director Alterno. Núcleo Milenio Neurobiology of Neuropsychiatric Disorders NU-MIND, Nº NC130011, Iniciativa Científica Milenio.
2014-2016 Investigador Responsable. FONDECYT Regular 1141272 “GENERATION AND FUNCTIONAL CHARACTERIZATION OF MICE WITH ALTERED EXPRESSION OF EAAT3: A MODEL FOR OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER”
Presentaciones a congreso
2024Genetically driven resilience: increased expression of Slc1a1 confers behavioral, neurochemical, and plasticity resilience to chronic stress in a mouse model” 24th World Congress of Psychiatry, Mexico City, México
2024“Effectiveness of a stress management Intervention on academic performance and Cortisol levels in students of the Polytechnic Naval Academy of Chile: a pilot study” 24th World Congress of Psychiatry, Mexico City, México
Equipo de trabajo
- María José Cossio – Lab manager
- Dr Nicolás Ardiles – postdoctorado
- Wladimir Plaza – estudiante de doctorado
- Paula Acevedo – estudiante de doctorado
- Felipe Muñoz – estudiante de doctorado
- Nicolás Koplow – estudiante de pregrado
Nuestro interés es comprender cómo las manifestaciones neurofisiológicas de operaciones neuronales, como las oscilaciones cerebrales y los patrones de disparo neuronal, se relacionan con la implementación de diversas funciones cognitivas. Entre ellas nos resultan de particular interés el aprendizaje, la memoria, la conducta social, y las funciones ejecutivas como la flexibilidad conductual, el control inhibitorio o la implementación de estrategias.
Estas funciones cognitivas se ven deterioradas en varias condiciones mentales. Por lo tanto, también abordamos las bases neurofisiológicas del deterioro cognitivo observado en diversas condiciones mentales, tales como estrés crónico y social, el envejecimiento, los desórdenes alimenticios, o la esquizofrenia, entre otros.
Para abordar estas interrogantes, registramos y analizamos la actividad eléctrica neuronal in vivo en modelos roedores durante la realización de tareas conductuales que requieren procesamiento cognitivo. Para ello, en nuestro laboratorio desarrollamos herramientas informáticas de análisis conductual y de actividad cerebral, al igual que tecnologías de registro de actividad cerebral (dispositivos). Finalmente, mediante el uso de herramientas de estimulación neuronal optogenética in vivo, intentamos manipular los patrones de actividad cerebral para modificar y mejorar el procesamiento cognitivo.
Áreas de investigación
- Funciones cognitivas;
- Registro in vivo de Local-field potential y single-unit;
- Análisis computacional de conducta y de señales cerebrales;
- Estimulación neuronal optogenética.
Alumnos Tesistas o en unidad de investigación
- Lorena Chacana; Doctorado en Neurociencias UV.
- Nélida López; Doctorado en neurociencias UV.
- Astrid Muñoz; Doctorado en Neurociencias UV.
- Robert Stevenson; Magister en Neurociencias UV.
Postdoctorantes:
- Dra. Francisca García (Fondecyt de Postdoctorado; ANID)
Proyectos últimos 10 años:
- Dispositivo ambulatorio de estimulación cerebral no-invasivo para reducir las crisis epilépticas”; Ciencia+: Potenciando la innovación desde la Ciencia 2023; 2023; Investigador Responsable.
- Sensory and electric brain stimulation for neurorehabilitation: from mechanisms to clinical practice”; ANILLO de investigacion en Ciencia y Tecnología ANID (ACT210053); 2022-2024; Investigador Adjunto.
- Optogenetic modulation of neural activity and functional connectivity in the prefrontal cortex-hippocampal axis implied in behavioral flexibility”; INICI-UV (UVA20993); 2022; Investigador Responsable.
- Optogenetic Stimulation in the Prefrontal Cortex to Reverse Behavioral Impairment Induced by Prenatal Stress”; Fondecyt de Iniciación-ANID (N°11160251); 2017-2019; Investigador Responsable.
- Efecto del estrés prenatal sobre la consolidación de la memoria: una mirada desde la conectividad funcional cerebral”; Fondecyt de postdoctorado-ANID (N°3140370); 2014-2016; Investigador Responsable.
Líneas de Investigación
Neurobiología: Mecanismos neuroquímicos, celulares y moleculares asociados al sistema dopaminérgico.
Neurofarmacología: Caracterización neuroquímica y conductual de derivados anfetamínicos.
Neuroendocrinología: Programación neonatal con hormonas sexuales y sus efectos sobre el Sistema Mesocorticolímbico. Diferencias Sexuales
Neuroanatomía funcional: Caracterización de la regulación Neuroquímica de la liberación de dopamina en el Septum Lateral de rata.
Tesistas
- Victoria B. Velásquez (Candidata a Doctor en Ciencias mención Neurociencia, Universidad de Valparaíso).
- María José Covarrubias (Candidata a Doctor en Ciencias mención Neurociencia, Universidad de Valparaíso).
- Rossy Olivares Barraza (Candidata a Doctor en Ciencias mención Neurociencia, Universidad de Valparaíso).
- José Marcos Camus (Candidato a Doctor en Ciencias e Ingeniería para la Salud, Universidad de Valparaíso).
- Tatiana Dib (Candidata a Magíster en Ciencias Biológicas mención Neurociencias, Universidad de Valparaíso).
Alumnos en Unidades de Investigación
- Jorge Escobar Luna (Alumno del Doctorado en Ciencias mención Neurociencia, Universidad de Valparaíso).
- Ilyn Heresmann (Alumna del Doctorado en Ciencias mención Neurociencia, Universidad de Valparaíso).
- Josefina Figueroa (Alumna de Química y Farmacia, Universidad de Valparaíso).
- Camila Ruíz (Alumna de Química y Farmacia, Universidad de Valparaíso).
- Camilo Etchegaray (Alumno de Bioquímica, P. Universidad Católica de Valparaíso).
- José Catalán (Alumno de Bioquímica, P. Universidad Católica de Valparaíso).
- José Ibacache (Alumno de Bioquímica, P. Universidad Católica de Valparaíso).
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN EJECUCIÓN CON FINANCIAMIENTO EXTERNO
2023-2024 Concurso de Fomento a la Vinculación Internacional para Instituciones de Investigación: Red Internacional para el estudio de la Neuroprotección y Dinámica Mitocondrial en Enfermedad de Alzheimer.
Financiado por Subdirección de Redes, Estrategia y Conocimiento ANID - 2022
Proyecto N° FOVI220166
Rol: Investigador Nacional Asociado (IR: Jorge Fuentealba, UDEC)
2023-2026 Proyecto FONDECYT Regular: The role of the excitatory amino acid transporter EAAT3 in depressive behavior induced by chronic stress.
Financiado por FONDECYT
Proyecto N° 123-1012
Rol: Co-Investigador (IR: Pablo Moya, UV)
2024-2027 Proyecto FONDECYT Regular: Role of GLP-1/GLP-1 receptor system of lateral septum in obesity and food addiction.
Financiado por FONDECYT
Proyecto N° 124-0141
Rol: Investigador Responsable
2024-2027 Proyecto FONDECYT Regular: Multi-target drugs targeted nicotinic receptors, and monoamine transporters (DAT/SERT) for treating nicotine and ethanol addiction: A molecular and polypharmacological approach.
Financiado por FONDECYT
Proyecto N° 124-0688
Rol: Co-Investigador (IR: Patricio Iturriaga-Vásquez, UFRO)
2024-2027 Proyecto FONDECYT Regular: Unraveling the impact of weight loss on POMC neurons in obese mice: Exploring responses, epigenetic dynamics and rebound resistance.
Financiado por FONDECYT
Proyecto N° 124-1887
Rol: Co-Investigador (IR: Estefanía Tarifeño, UDEC)